melanom / sursa foto: dreamstime.com
Din cuprinsul articolului
Cercetători de la Dana-Farber Cancer Institute au anunțat rezultate promițătoare în urma unui studiu clinic de fază 1 privind o nouă formulare și metodă de administrare a vaccinului personalizat împotriva cancerului, denumită NeoVaxMI. Potrivit datelor publicate în prestigioasa revistă Cell, această versiune actualizată a vaccinului a demonstrat o capacitate îmbunătățită de stimulare a răspunsului imun la pacienții diagnosticați cu melanom, precum și un profil de siguranță favorabil.
Inițiat de către echipa de la Dana-Farber și coordonat de dr. Patrick Ott, director clinic al Centrului pentru Melanom din cadrul institutului, studiul a inclus pacienți cu melanom în stadii avansate sau cu risc crescut, netratați anterior. Obiectivul principal a fost de a evalua fezabilitatea și siguranța vaccinului, fără a urmări în mod direct rezultatele clinice de eficacitate pe termen lung. Cu toate acestea, analiza imunologică detaliată a indicat o activare robustă a răspunsului imun specific vaccinului.
Schemă de administrare inovatoare pentru vaccinul NeoVaxMI
NeoVaxMI reprezintă o evoluție a platformei originale NeoVax, dezvoltată anterior de cercetătorii Ott și Catherine Wu, șefa Diviziei de Transplant de Celule Stem și Terapii Celulare. Noul vaccin vizează neoantigenele — fragmente proteice unice prezente doar pe celulele canceroase ale fiecărui pacient — combinate cu adjuvanți imunostimulatori. În plus față de compusul original, poly-ICLC, NeoVaxMI conține și Montadine, un nou agent menit să amplifice răspunsul imun.
O altă noutate semnificativă o reprezintă schema de administrare. Pacienții au primit tratament sistemic cu nivolumab înainte, în timpul și după seria de vaccinuri, un medicament deja standard în tratamentul melanomului avansat. În paralel, aceștia au fost tratați și cu ipilimumab injectat local, subcutanat, în zona de vaccinare, cu scopul de a stimula activarea limfocitelor T, celule esențiale în recunoașterea și eliminarea celulelor tumorale.
Rezultate imune puternice la toți pacienții vaccinați
Nouă pacienți au fost vaccinați complet în cadrul studiului. Pentru a evalua eficiența imunologică a NeoVaxMI, cercetătorii au izolat limfocite T din sângele pacienților după vaccinare și le-au expus în laborator la neoantigenele specifice din vaccin. Răspunsuri imune au fost detectate la toți pacienții, iar în șase dintre cazuri s-au identificat și limfocite CD8+ capabile să distrugă celulele tumorale.
„Aceste rezultate reflectă exact ceea ce ne dorim să vedem în cazul unui vaccin oncologic – o activare clară a răspunsului imun prin celule T specializate”, a declarat dr. Ott.
Analize suplimentare, realizate pe biopsii de piele prelevate din zona de administrare a vaccinului și a ipilimumabului, au relevat o creștere a numărului de macrofage, indicând o activare locală a sistemului imun. Potrivit cercetătorilor, acest „micro-mediiu” activ este esențial pentru declanșarea unui răspuns imun eficient.
Vaccinare. Sursa foto: Dreamstime.com
Totodată, utilizarea unor tehnici moderne de secvențiere la nivel celular unic a permis identificarea modificărilor în expresia receptorilor de pe suprafața limfocitelor T. Aceste modificări sugerează că vaccinul a activat un număr mai mare și mai diversificat de limfocite T comparativ cu tratamentul standard cu nivolumab, semnalând un răspuns imun puternic și specific.
Infiltrarea tumorală și perspective viitoare ale vaccinului NeoVaxMI
În cazul a patru pacienți, analiza tumorilor a confirmat prezența acestor limfocite T induse de vaccin în interiorul formațiunilor tumorale, un indicator suplimentar al eficienței vaccinului NeoVaxMI.
„Această combinație între o formulare optimizată și o metodă de administrare inovatoare pare să îmbunătățească semnificativ răspunsul imun. Este un pas important pentru viitorul vaccinurilor personalizate împotriva cancerului”, a concluzionat dr. Ott.
Studiul nu a raportat reacții adverse neobișnuite sau preocupări de siguranță. Totuși, autorii subliniază că dimensiunea redusă a eșantionului și utilizarea simultană a mai multor componente noi împiedică atribuirea exactă a eficienței fiecărui element în parte.
