De această dată, Andrew Garfield ("Rețeaua de socializare", "Să nu mă părăsești") este cel care îmbracă costumul Omului-păianjen, în timp ce Emma Stone va fi obiectul afecțiunii sale, Gwen Stacy.
Omul-păianjen este de această dată prezentat în adolescență. Din distribuția filmului mai fac parte Rhys Ifans (care-l interpretează pe Doctorul Curt Connors, care devine Șopârla, eroul negativ), Martin Sheen și Sally Field. <iframe src="http://www.youtube.com/embed/X46IidjdYKA" width="633" frameborder="0" height="360"></iframe>