Din cuprinsul articolului
Un studiu condus de Universitatea din Barcelona și Universitatea din Oregon a dezvoltat un nou instrument terapeutic pentru reglarea nivelului colesterolului din sânge și prevenirea aterosclerozei cauzate de acumularea plăcilor lipidice în pereții arteriali. Echipa a conceput o strategie pentru a inhiba expresia PCSK9, o proteină care joacă un rol decisiv în modularea nivelului plasmatic al colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL-C).
Noua metodă, bazată pe utilizarea moleculelor cunoscute sub numele de agrafe polipurine (PPRH), facilitează absorbția colesterolului de către celule și împiedică acumularea acestuia în artere, fără a provoca efectele secundare ale celor mai comune medicamente pe bază de statine.
PCSK9 este o enzimă care a devenit o țintă terapeutică pentru reducerea bolilor cardiovasculare și îmbunătățirea metabolismului lipidic. Noua metodologie se bazează pe capacitatea agrafelor de polipurină (PPRH) de a opri în mod specific transcripția genelor. În acest caz, PPRH pot inhiba expresia genei PCSK9, crescând astfel nivelurile receptorului LDLR și promovând absorbția colesterolului în interiorul celulelor. Ca rezultat, nivelurile de colesterol circulant și riscul de ateroscleroză scad.
Nouă strategie terapeutică ajută la scăderea nivelului colesterolului
Noua tehnică terapeutică a fost validată in vivo la șoareci transgenici care exprimă gena PCSK9 umană. Rezultatele arată că atât HpE9, cât și HpE12 sunt foarte eficiente în celulele HepG2. HpE12 scade nivelurile de ARN PCSK9 cu 74% și nivelurile de proteine cu 87%. În cazul șoarecilor transgenici, o singură injecție cu HpE12 reduce nivelurile plasmatice de PCSK9 cu 50% și nivelurile de colesterol cu 47% în a treia zi. PPRH-urile, în special HpE12, sunt oligonucleotide terapeutice cu multe avantaje, inclusiv costul redus de sinteză, stabilitatea și lipsa imunogenității. O astfel de abordare bazată pe PPRH împotriva PCSK9 nu ar duce la efecte secundare, cum ar fi miopatiile asociate cu terapia cu statine.
sursa: medicalxpress.com
