Este unul dintre cei mai apreciaţi actori de comedie, însă nu a visat dintotdeauna să îmbrăţişeze o carieră artistică.
Iniţial, Vince se pregătise pentru o carieră de jucător de polo în apă, dar un accident de maşină survenit în 1987 i-a distrus şansele de a avea un viitor ca atlet. A cochetat cu camera de luat vederi de la vârsta de 18 ani, când a apărut într-o reclamă pentru Chevrolet şi şi-a mutat domiciliul la Hollywood, pentru a fi mai aproape de polul cinematografiei.
Succesul s-a lăsat aşteptat până în 1996, când a apărut în filmul „Swingers“, producţie independentă care s-a bucurat de succes. Viaţa lui Vince Vaughn s-a schimbat în momentul în care însuşi Steven Spielberg l-a distribuit în megaproducţia „The Lost World: Jurassic Park“, care i-a adus celebritatea, dar şi o mulţime de alte roluri.
A fost solicitat să joace într-un remake după filmul lui Hitchcock - „Psycho“, iar în 2000 joacă alături de Jennifer Lopez în SF-ul „The Cell“. Chiar dacă a fost apreciat pentru rolurile dramatice, cele mai multe aplauze le-a primit pentru cele interpretate în comedii. A făcut echipă cu Ben Stiller în „Starsky&Hutch“ şi „Dodgeball“, pelicule cu încasări deloc de neglijat.
În 2005 apare comedia „Spărgătorii de nunţi“, în care joacă alături de Owen Wilson. CUPLU Primul bărbat după Brad
> În timpul filmărilor pentru producţia „Despărţirea“ o cunoaşte pe Jennifer Aniston şi cei doi încep o relaţie care durează până în 2006. > Presa de scandal a acordat o foarte mare atenţie cuplului, deoarece Vince era primul bărbat cu care era văzută Jennifer după divorţul de Brad Pitt.